Вакцина Pfizer от RSV с трудом получила поддержку экспертов FDA

Эксперты Консультативного комитета по вакцинам и родственным биологическим продуктам (VRBPAC) Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) не пришли к единому мнению относительно экспериментальной вакцины Pfizer от RSV для людей от 60 лет и старше.

Респираторно-синцитиальный вирус человека (RSV) вызывает инфекции дыхательных путей. Как правило, это сезонное вирусное заболевание, чаще всего им болеют зимой и ранней весной. В группе риска – недоношенные младенцы, малыши детсадовского и младшего школьного возраста, пожилые с ослабленным иммунитетом и люди с хроническими заболеваниями, так как у таких пациентов RSV может вызвать воспаление бронхов и пневмонию. Симптомы RSV схожи с другими респираторными заболеваниями: лихорадка, озноб, головная боль, усталость, потеря аппетита, боль в горле.

Интересно, что в 1960-х годах уже пытались сделать вакцины против RSV, но эти попытки потерпели серьезную неудачу: выяснилось, что одна экспериментальная прививка усугубляет течение инфекции у детей. Но прошлой осенью на фоне ослабленного карантинами и масками иммунитета количество заболеваний RSV резко увеличилось, и компании-производители, разумеется, не могли оставить это без внимания.

Вакцина-кандидат от Prizer под предполагаемым торговым названием Abrysvo основана на кристаллической структуре белка F, с помощью которого RSV атакует клетки человека. Она бивалентная, включает в себя два белка F, выбранных для оптимизации защиты – RSV-A и RSV-B. Предположительный режим вакцинации – один укол (0,5 мл).

Несмотря на то, что Pfizer уже представила документы в FDA, исследования III фазы все еще идут. В них принимают участие 34 284 человек от 60 лет и старше из Америки, Канады, Финляндии, Нидерландов, Южной Африки и Аргентины. Всех добровольцев разделили на возрастные группы: 60-69 лет, 70-79 лет и от 80 и старше. Кроме того, отдельно собирают данные об эффективности вакцины для в целом здоровых пожилых людей и для добровольцев с хроническими заболеваниями.

Как уверяли представители Pfizer, прививка «в целом» эффективна на 86% в предотвращении тяжелых заболеваний (2 случая среди тех, кто привился и 12 случаев в группе плацебо). Эффективность в предотвращении менее тяжелых симптомов – 66% (11 в группе вакцины и 33 в группе плацебо). Иначе говоря, уже сейчас понятно, что вакцина не предотвращает болезнь, но потенциально защищает от ее тяжелого течения. Это соответствует первичным конечным точкам исследования – и именно поэтому компания подала документы в FDA.

Доктор Холли Джейнс, специалист по биостатистике из Центра исследования рака Фреда Хатчинсона в Сиэтле, отметила, что эффективность была основана всего на 44 случаях RSV.

Тем не менее, общий вывод: представленные данные свидетельствуют об эффективности вакцины. Комиссия проголосовала 7-4 по двум вопросам о безопасности и эффективности вакцины, один из экспертов воздержался.

Развернувшаяся на заседании VRBPAC дискуссия была очень интересной и напоминала предыдущие встречи консультантов FDA, посвященные вакцинам от COVID-19: вопросов и сомнений было много, но в конечном итоге голосовали так, как следовало, выпуская на рынок не до конца изученный продукт. 

– Я думаю, что первичная конечная точка здесь [в исследовании] явно достигнута, – сказал специалист по респираторным заболеваниям из Коппете, Швейцария, Даниэль Фейкин. – Разочаровывает, что у нас нет больше данных о группах высокого риска и тяжелых побочных реакциях. Но я не могу не думать об анализе риска и пользы и соотношении количества заболеваний, которые потенциально можно предотвратить с помощью этой вакцины.

Доктор Фейкин проголосовал «за» как по вопросу об эффективности, так и по вопросу о безопасности вакцины.

– Я думаю, что мы торопимся, – заявила доктор Детской больницы милосердия в Канзас-Сити, штат Миссури, Джей Портной (она проголосовала за безопасность вакцины, но против ее эффективности. – Мне бы очень хотелось увидеть, как Pfizer завершит исследование и через год представит нам новые данные.

Председатель VRBPAC ХанаЭль Сахли, доктор медицинских наук из Медицинского колледжа Бейлора в Хьюстоне, отметила, что у добровольцев в представленном исследовании не было хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и сердечной недостаточности. А ведь именно таким пациентам RSV действительно опасен. Получается, что на самом деле производитель не знает, сможет ли эта вакцина защитить тех, кто в ней нуждается. Эль Сахли проголосовала при этом «за» за эффективность, но «против» по вопросу о безопасности.

Стивен Пергам, доктор из Альянса по лечению рака, Сиэтл, заявил, что исследование «не было нацелено на интересующее нас население».

Зато исследование заражения здоровых людей в возрасте от 18 до 50 лет, получивших вакцину Pfizer, показало отличные результаты. И именно это дало возможность экстраполировать данные: если для молодых и здоровых вакцина сработала, то она, вероятно, сработает и для пожилых. Небольшая оговорка: молодым и здоровым вирус RSV не так уж и страшен и без вакцины, так что такая проекция несправедлива. Однако именно таким образом рассматривались вопросы о вакцинации от COVID-19 разных возрастных групп. 

Большая часть заседания также была посвящена случаям синдрома Гийена-Барре, редкой неврологической реакции, диагностированной у двух человек из примерно 20 000, получивших прививку Pfizer. По статистике, в США каждый год регистрируется примерно 1,5-3 случая синдрома Гийена-Барре на 100 000 человек в возрасте от 60 лет и старше. Но в ходе испытаний оба случая произошли в течение 2 недель после вакцинации.

Компания-производитель ожидаемо заявила, что эти случаи могли быть связаны с другими медицинскими факторами. Но эксперты FDA отвергли эти объяснения, так как синдром Гийена-Барре представляет собой «серьезный потенциальный риск», и все подобные побочные реакции необходимо тщательно отслеживать и изучать.

– Я думаю, нам нужно сделать все возможное, чтобы убедиться в безопасности вакцин прежде, чем мы предоставим их населению, – сказал доктор Джеймс Хилдрет из Медицинского колледжа Мехарри в Нэшвилле.

Участники дискуссии также заявили, что FDA должно потребовать больше данных о безопасности и эффективности в запланированном последующем исследовании Pfizer.

Оговорки, сделанные во время заседания, были весьма существенны. Но в конечном итоге было рекомендовано одобрить вакцину Pfizer от RSV.

Эксперты также рассмотрели вакцину-кандидат от RSV компании GlaxoSmithKline (GSK).

GSK (название вакцины Arexvy) использует адъювант (называемый AS01E) – ингредиент, который помогает вакцине создавать более сильный иммунный ответ и, как показано, дает более продолжительный иммунный ответ. Эта вакцина тоже нацелена на белок F. Предположительный режим вакцинации – один укол.

Было зарегистрировано два случая острого диссеминированного энцефаломиелита (ОРЭМ) на 15 000 участников. Это неврологическое состояние, при котором головной или спинной мозг быстро отекают из-за воспаления, а также один случай синдрома Гийена-Барре.

Эффективность GSK составила 82% (7 случаев в группе вакцинации и 40 случаев в группе плацебо).

Консультанты единогласно (12-0) проголосовали за то, что представленные данные подтверждают ее эффективность, и 10-2 за безопасность прививки.

Отмечу, что обе компании – и Pfizer, и GSK – тестировали побочные эффекты вакцин в трех режимах: самостоятельно, совместно с вакциной против гриппа и после вакцины против гриппа. При этом не было протестировано совместное введение с вакциной от COVID-19 (эти исследования еще будут проводиться). Кроме того, клинические испытания были слишком короткими, чтобы отслеживать эффективность вакцины в разные сезоны.

Рекомендации VRBPAC не носят обязательный характер, и руководство FDA примет собственное решение о том, разрешать ли эту прививку или нет, в ближайшее время.

Но в настоящее время в мире нет одобренных вакцин против RSV. Согласно данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), ежегодно 2,1 миллионов детей до 5 лет получают амбулаторное лечение; регистрируется 58 000-80 000 госпитализаций с RSV среди детей в возрасте до 5 лет; 100-300 детей до 5 лет погибают от этого вируса. От 60 до 160 тысяч пожилых американцев от 65 лет и старше попадают в больницы с RSV, 6-10 тысяч умирают.

Учитывая эту статистику, а также общественный интерес, вакцины-кандитаты имеют все шансы получить разрешение на экстренное применение (EAU), даже несмотря на то, что исследования еще продолжаются, а промежуточные результаты вызывают вопросы. Возможно, что такое разрешение будет выдано уже к осени этого года.